弘治三年，室町幕府与一揆战于加贺，未克，翌年，将军义辉公亲征，弹正少弼辉虎公请命为先锋，攻伐十余日，尾山御坊乃克。
太阁宪义公，时任关东管领，与室町幕府为敌。
弘治四年，八月五日大风，东海道受灾，宪义公亲自赈灾。弘治大饥馑开始爆发。
弘治五年三月，宪义公出兵甲斐，将军义辉公召集天下大名征讨宪义公，此为上杉包围网之始。
三月十五日，宪义公与义辉公在小田井原对阵。
十六日，两军激战，室町幕府大军不敌，恰在这时，时任弹正少弼的辉虎公带领本部突击，与宪义公交战于阵前。
辉虎公曰：天下之主不可弑也。
宪义公曰：此乃吾之主，吾亦为其臣，何故阻我报仇？
辉虎公曰：或为小人作祟！勿负弑主之名。
宪义公见御驾远离，遂领兵后撤。
十七日，宪义公重整旗鼓，再度攻入信浓，陷佐久郡，其后攻户石城，守将真田幸隆，未克。
十八日退回佐久郡前山城，引兵而还。
宪义公返回江户，便命上杉宪盛，佐竹义昭攻伐陆奥，先后灭白河结城氏，相马氏等国人。
伊达氏趁此机会，以室町幕府大义联合陆奥国人与宪义公为敌。
七月，宪义公以太田资正为大将，水谷正村为军师，处理陆奥，上杉军连连获胜。
弘治六年，二月大雪，疫病持续爆发。
三月，将军义辉公卷土重来，七万幕府军布阵户石城。宪义公当即领兵五万，布阵前山城。
当是时，幕府军爆发疫病，然上杉军得以控制，幕府军骤然溃败，大军西遁。
宪义公再攻户石城，未克，国崩亦无效，引兵而归。
六至十月长雨，庄稼毁坏，百姓困苦，宪义公亲自赈灾。
弘治七年，三月十三日，宪义公攻伐信浓，义辉公因病无法亲征，由三管领以及和田惟政领兵两万五千，与辉虎公三万汇合，救援武田氏。
三月二十四日，三好长庆率军突袭，义辉公带病出征，以一万五千对阵三好两万五千，兵败摄津，将军义辉公死于乱兵之中，辉若丸在奉公众保护下逃离京都，远赴近江朽木谷。此为弘治之变！
四月二日，消息传至信浓，幕府军当即撤离，回援义辉公。
辉虎公与武田氏共守户石城，未克，宪义公引兵而还。
有归还者带回将军遗诏，曰：吾之后，天下何人是内务对手？上杉者，本吾足利外戚也，今内务之妻，亦为吾之义妹也。
天下，有德者居之，吾愿吾义妹与内务之嫡长子可为源氏长者，愿内务善待吾子。
此诏被三管领秘密焚烧，然和田惟政与三渊藤英设计逃离京都，最终只有和田惟政到了越后，将此事告知辉虎公。
辉虎公又惊又怒，大呼一声之后，竟吐血昏厥。
辉虎公大病三日，随后与关白一起拜访宪义公，宪义公听闻此事，曰：此三贼也，吾必杀之！
十至十二月，大旱，作物有损。
弘治七年改永禄，是为永禄元年，武田氏当主晴信投降，削发出家为信玄，让位其资义信，领有甲斐半国。
信浓归于宪义公，宪义公让小笠原，村上重回信浓，同时，真田氏并未受罚，任久领有真田乡。
永禄二年，太田资正平定陆奥。
永禄三年，五月，宪义公正室平井殿诞下长子鹤千代。
七月，宪义公领兵十万西进上洛，其麾下兵强马壮，名将如云，所过之处，无一人是敌手。
三好氏与三管领，一向宗，根来众等联手，号称十五万兵马，与宪义公在关原对战。
此战，宪义公势如破竹，激战三个时辰，联军溃败，上杉军追亡逐北，伏尸数万，流血漂橹，此为关原大战。
宪义公入主京都，觐见天子，得天子之许，以及和田惟政保留的义辉公密函本件，宪义公长子鹤千代继承足利家名，称足利宪辉，重开幕政于江户。
永禄四年，畿内，四国平定。
永禄五年，山阴山阳两道平定。
永禄六年，朝廷大军入九州，九州诸大名降服。如此天下大定。
宪义公平定天下后，设立中央法于藩国法，组织内阁，挑选公卿中有才之人，同时也对武士有才之人进行选拔。
值此设立内阁管朝政，幕府管军务之格局。朝廷内又设文武堂，由朝廷内选出半数公卿，半数御家人进行立法，天子旁听，有一言否决之权，然，第二次提议超过七成，天子反对无效。世人称三权分立。
元龟八年，一月十八日，晚，时年八十五岁的太阁宪义公，在睡梦中溘然长逝，举国哀痛。
后任太阁为庶长子上杉宪平之孙上杉宪忠。
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